1型糖尿病（T1D）是一种患者众多的自身免疫性疾病，患者免疫系统会错误攻击胰腺中生产胰岛素的β细胞。但同样是T1D，不同年龄发病的孩子，其病情进展速度、免疫反应模式和对治疗的反应大相径庭，这种“年龄相关异质性”背后的分子机制一直是个谜。近日，中国科学技术大学翁建平团队首次系统揭示了早发、中发和晚发T1D患儿在肠道菌群、代谢物、脂质和免疫细胞等多个层面的显著差异。

通过整合多组学相互作用网络并进行实验验证，研究团队发现了一条潜在的因果链条：肠道微生物可能通过调节二十二碳五烯酸水平，促进外周B细胞增殖，从而参与早期T1D的发生。这为理解年龄相关T1D表型提供了具体的分子通路假设。

他们将108名新诊断的儿童T1D患者按发病年龄分为三组，即早发组（<7岁）、中期组（7-12岁）和晚发组（≥13岁），并与56名健康儿童对照，同时采集肠道微生物组、血清代谢组、血清脂质组和外周血免疫转录组等四类数据，构建了一张前所未有的多组学分子全景图。

通过深入分析，他们有了重要发现，不同年龄亚型拥有各自独特的分子特征。早发组、中期组和晚发组患者肠道中富集不同种类的菌属，且哌啶酸、睾酮等指标呈不同表现。这提示早发型T1D可能以更强的体液免疫应答为特征，中期组表现出一种“过渡态”特征，晚发组与代谢过程相关、免疫激活特征较弱。

这一研究首次在多个分子层面系统刻画了T1D年龄相关异质性的全景，证明早发、中期和晚发T1D不仅是发病时间的差异，更是三种具有不同生物学基础的疾病亚型。这一发现为未来开发基于年龄和分子特征的精准干预策略，包括预防、诊断和治疗，奠定了坚实理论基础。

日前，国际医学类著名学术期刊《信号转导与靶向治疗》在线发表了该研究成果。

来源：新华社客户端（2026-06-20） 记者：徐栩

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