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2021年10月11日
【中国青年报】​中科大团队为干预幽门螺杆菌引起癌变提供新策略

中国青年报客户端讯(桂运安 中青报·中青网记者 王海涵 王磊)近日,中国科学技术大学姚雪彪、刘行、臧建业团队与合作者阐明了胃上皮细胞更新过程的质量控制机制,为动态干预幽门螺杆菌介导的炎-癌转化提供独特的靶向化学生物学技术策略。其相关成果发表于《自然·化学生物学》。

纺锤体是调控真核细胞更新细胞质量控制的重要无膜细胞器,其动态组装与可塑性调控是物质科学与生命科学的共性问题,其组装异常可导致染色体碎片化,促进肿瘤的发生与发展。针对交叉学科的共性科学问题,该合作团队聚焦细胞质量控制的重要区室化催化反应。TIP60是一个调控真核细胞基因组稳定性的重要乙酰转移酶,姚雪彪团队前期成功揭示CDK1-TIP60-Aurora B信号轴调控着丝粒可塑性与染色体稳定性的新机制。

鉴于TIP60是一个重要的区室化催化酶,研究提示TIP60信号轴基因突变增加胃癌易感性,该合作团队结合胃类器官体系与单类器官代谢质谱学分析,解析幽门螺杆菌干预胃上皮细胞更新质量的化学修饰,发现了细胞分裂纺锤体可塑性调控机器EB1第66位赖氨酸是TIP60的生理学底物,细胞动力学表型分析提示EB1巴豆酰化调控了有丝分裂纺锤体可塑性与染色体稳定性。

他们利用非天然氨基酸嵌入技术,在哺乳动物细胞内表达巴豆酰化的EB1与活细胞酶动力学测定,发现EB1巴豆酰化精准调控细胞分裂期星体微管动态性与可塑性。

为模拟幽门螺杆菌介导EB1巴豆酰化异常对胃上皮细胞更新质量的干预作用,该合作团队建立了TIP60突变基因敲入小鼠,并成功获得可视化三维胃类器官,开展近生理状态的实时细胞更新质量控制动力学研究。最终,阐明胃上皮细胞更新过程的质量控制机制。

中国青年报客户端2021年10月9日

https://s.cyol.com/articles/2021-10/09/content_kvy9O9T4.html?gid=2V1Qqd1E

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