本报讯  近日，中国科学技术大学生命科学学院吴缅、梅一德教授研究组揭示了人体内重要抗凋亡蛋白X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）促进肿瘤形成的全新机制。相关研究成果在线发表于国际生物学著名杂志《欧洲分子生物学学会会刊》(The EMBO Journal)上。

XIAP作为凋亡抑制蛋白 (IAPs)家族的一个重要成员，其表达水平在人类许多类型的肿瘤中显著上调。一直以来，人们认为XIAP是通过行使其抗凋亡的功能来促进肿瘤形成的。然而，XIAP缺失的小鼠发育正常，并没有呈现出明显的细胞凋亡的表型，这暗示XIAP可能不是通过抑制细胞凋亡来促进肿瘤形成的。

XIAP的高表达究竟是如何促进肿瘤形成的？吴缅研究组在该项新研究中发现，XIAP通过抑制细胞自噬进而促进肿瘤的生长。实验证实，磷酸化的XIAP能发挥泛素连接酶的功能，通过直接结合Mdm2，介导Mdm2的快速降解，最终导致细胞质中p53蛋白水平升高，以此来抑制细胞自噬。通过小鼠肿瘤模型，该研究不仅证实了XIAP可以通过抑制细胞自噬，从而加速肿瘤的生长；更为重要的是，还证实了XIAP高表达引起的细胞自噬被抑制的现象确实存在于多种肿瘤临床标本中。

该研究结果揭示了XIAP作为原癌蛋白促进肿瘤形成的一个全新的分子机制，并为以XIAP作为靶点进行抗肿瘤药物的开发提供了更为精确的理论基础。

2013-07-23 中国医药报