10月18日，国际著名学术期刊The EMBO Journal 在线发表了中国科学技术大学生命科学学院吴缅教授研究组的题为《The p53-inducible long noncoding RNA TRINGS protects cancer cells from necrosis under glucose starvation》的研究成果。

 

　　在人类近一半的肿瘤中，p53是突变的。但是，在另一半p53野生型的肿瘤中，p53到底扮演了什么样的角色，仍然不清楚。肿瘤因为具有Warburg effect，所以它偏爱产能较低的葡萄糖酵解。从理论上讲，在葡萄糖饥饿情况下，肿瘤细胞应该不容易存活。但肿瘤细胞能依靠代谢重编程使之能很好地适应不利环境。研究组发现p53可通过调控一条长非编码RNA来保护肿瘤细胞更好地存活，并且阐明了一条全新的以NFkB为终点的信号通路。他们发现在葡萄糖缺失情况下，p53诱导TRINGS的表达，TRINGS与GSK3β竞争结合一个称为STRAP的细胞凋亡蛋白，使GSK3β第9位的Ser磷酸化增加，继而稳定NFKB，导致细胞更多的存活。该研究第一次证明了非编码RNA TRINGS介导的信号通路与经典的RIP1-RIP3-MLKL程序性坏死不同，TRINGS诱导的STRAP-GSK3β-NFKB是非经典的程序性坏死通路。

 

　　中国科大吴缅教授和武汉大学宋质银教授为本文的通讯作者，中国科大吴缅实验室的巴基斯坦留学生Khan MR博士和研究生向绍勋为该文的共同第一作者。本研究得到了基金委、科技部和中科院的基金资助。

 

 

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（生命学院、科研部）