中国科大在治疗肝纤维化取得重要进展 2018-10-09

10月4日,国际著名学术期刊《ACS Nano》在线发表了中国科学技术大学化学与材料科学学院梁高林教授课题组和中国科学技术大学生命科学学院廉哲雄教授课题组的合作研究成果,文章标题为《Tandem Enzymatic Self-Assembly and Slow Release of Dexamethasone Enhances Its Antihepatic Fibrosis Effect》。该文报导了一种串联酶控自组装和缓慢释放地塞米松增强抗肝纤维化效果的新型策略,并在动物模型上显示了比目前临床策略更优异的治疗肝纤维化的效果(ACS Nano, 2018, DOI: 10.1021/ acsnano.8b04143)。


多种慢性肝脏疾病会进一步发展成肝纤维化,若不对其进行及时干预,则会进一步恶化为肝硬化甚至肝癌。抗炎疗法是目前治疗肝纤维化的标准方法之一,但是目前依然缺少能够有效控制抗炎药物(如地塞米松,Dex)自组装或者缓慢释放的智能疗法。梁高林教授课题组合理设计了一种化学结构式为1-Dex-P的成胶因子前体,同时提出了一种新的串联酶控自组装和缓慢释放地塞米松的策略(见下图)。采用这种策略,他们与廉哲雄教授课题组紧密合作,发现前体药物1-Dex-P较游离地塞米松在体内外实验中均展现出了更强的抗肝脏纤维化效应。体外酶切和细胞实验证明,1-Dex-P首先被碱性磷酸酶(ALP)去磷酸化而转变成成胶因子1-Dex,并自组装形成纳米纤维1-Dex(Nanofiber 1-Dex)。该纤维随后能被酯酶水解,在缓慢释放出地塞米松的同时,转变成一种新的纳米纤维1(Nanofiber 1)。动物实验证明,生物兼容的1-Dex-P较地塞米松药物本身显示出更强的抗肝脏纤维化的效果。需要指出的是,该智能串联酶控策略可被广泛用于设计更多更加精致的药物输送系统,从而在未来的临床上有效增强药物的治疗效果。



该论文共同第一作者为中国科学技术大学化学与材料科学学院博士生唐维和生命科学学院博士生赵志斌。


该项目研究得到国家重点研发计划、国家杰出青年科学基金以及创新研究群体项目的资助。


文章链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.8b04143


(化学与材料科学学院、科研部)


     
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